›š
Обзор статей из сборника
«МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
ОТЕЧЕСТВЕННОГО ИММУНОМОДУЛЯТОРА ПОЛИОКСИДОНИЯ»
(Государственный научный центр – Институт иммунологии МЗ РФ
ООО « ИММАФАРМА» (Москва)), 2001г
Материалы подготовлены Борисом Рубаном
( *)
|
Применение полиоксидония у
онкологических больных. Применение Полиоксидония
при распространенных формах рака толстой кишки.
Применение Полиоксидония в комплексной терапии онкологических
заболеваний. |
Применение полиоксидония у
онкологических больных.
Лусс Л.В. и соавт.
ГНЦ - Институт иммунологии
МЗ РФ, Москва.
Положительный клинический и иммуномодулирующий эффект Полиоксидония выявлен
у больных со злокачественными новообразованиями, наблюдавшихся онкологом
и получавших химиотерапию.
Диагнозы обследованных больных представлены ниже:
- рак молочной железы - 5 больных,
- рак средней доли правого легкого с mt в л\у корня
- 1 больной,
- рак прямой кишки - 3 больных,
- рак гортани - 1 больной.
Возраст обследованных больных колебался от 47 до 62 лет.
Период наблюдения за больными: с 1996 года по 1999 год.
Полиоксидоний назначали подкожно, по 12 мг., через
день, 5 инъекций, а затем по 12 мг, 2 раза в неделю еще 5 инъекций.
Повторные курсы Полиоксидония
назначали через 3 - 6 месяцев, по 12 мг, 1 раз в неделю, в течение 2 месяцев.
Результаты клинико-иммунологических показателей у
обследованных больных представлены в таблице 6.
У всех больных отмечалось улучшение общего состояния,
уменьшение слабости, головной боли, тошноты. У больных появлялся аппетит.
На фоне химиотерапии у всех больных отмечались частые,
рецидивирующие вирусные инфекции (ОРВИ, герпес), периоды ремиссии не превышали
одного месяца. После проведения 1 курса Полиоксидония,
длительность ремиссии увеличилась до 3-х - 6-ти месяцев.
Влияние
на особенности клинического течения и прогноз самого злокачественного
заболевания Полиоксидоний не оказывал.
Полиоксидоний хорошо переносится больными и никаких
нежелательных побочных реакций на его введение не отмечалось.
Полиоксидоний обладает выраженными антитоксическими
свойствами, в связи с чем его рекомендуется вводить на
фоне химиотерапии и длительном применении препаратов с иммунодепрессивными свойствами.
›š
Применение Полиоксидония при
распространенных формах рака толстой кишки.
Шельцина Т.Л., Марчук
Е.В., Бутаков А.А.
Городская клиническая больница № 24 (Москва).
В исследования было вовлечено 30 больных с
распространенными формами рака толстой кишки, перенесших паллиативные и условно
радикальные операции. У всех больных диагносцирована III-IY стадии заболевания. Всем больным, помимо хирургического
лечения также проводилась химиотерапия 5-фторурацилом по 500 мг/кв.м поверхности тела, внутривенно капельно,
через день, до суммарной курсовой дозы 3-5 граммов (4-6 вливаний). Наряду с
химиотерапией, начиная со второй половины курса, проводили терапию ПО по
схеме 1 раз в день однократно в/м в первой половине дня в течение 5 дней в дозе
6 мг. Контрольная группа получала плацебо.
Оценка безопасности терапии. Ни в одном случае применения ПО не было отмечено ни общих, ни местных побочных реакций.
Клиническая оценка эффективности терапии. У
8 из 16 больных основной группы,
принимавших ПО,
была опухоль прямой кишки, что является прогностически неблагоприятным признаком по сравнению с локализацией поражения в
вышележащих отделах толстой кишки. Только у одного больного местное
распространение опухоли позволило оценить стадию как Т3, у остальных же 15
больных местное поражение на операции оценивалось как Т4.
У 14 больных были поражены регионарные лимфатические узлы и у 12 - имелись
отдаленные метастазы (у 13 больных в
печень, у одной - в большой сальник). Таким образом, все обследованные больные,
получавшие ПО
относились к III-ей и IY-ой клиническим группам по классификации ВОЗ.
Соответственно, проводимая им терапия была направлена, в первую очередь, не на
выздоровление, а на продление и улучшения качества жизни. Врачи и больные
отмечали изменение в состоянии и давали оценку проводимому лечению по 3-х
бальной шкале («хороший эффект», «отсутствие эффекта» и «отрицательный
эффект»). В основной группе все больные, получавшие ПО, субъективно отмечали
улучшение самочувствия, повышение работоспособности, нормализацию аппетита. У 4
из 16 больных никакого изменения в общем состоянии не
произошло. «Отрицательного эффекта» от терапии не отметили в основной группе ни
в одном случае. В группе больных, получавших плацебо, 8 из 14 больных не
отметили какого-либо улучшения самочувствия
в результате терапии.»Отрицательного эффекта»
не было отмечено ни в одном случае. Только у 4
из 14 больных в этой группе можно было говорить о временном улучшении
состояния, а у остальных 10 больных оно осталось неизменным.
Влияние терапии ПО
на клинико-гематологические параметры. Не отмечено существенной динамики по
параметрам общеклинического гематологического
исследования у больных основной и контрольной групп.
Влияние терапии ПО
на биохимические гематологические параметры. Не отмечено существенной разницы в
динамике исследованных
биохимических показателей между
больными основной и контрольной групп.
Влияние терапии ПО
на параметры иммунного статуса. Из 16 больных ,
которым наряду с введением 5-фторурацила проводили терапию ПО динамика
параметров иммунного статуса была положительной у 13 (81,2%), у 2 больных
(12,5%) не отмечено существенной динамики в параметрах иммунного статуса, а у 1
(6,3%) - она была отрицательной. Наиболее выраженное увеличение отмечено в
процентном и абсолютном количестве CD3+, CD4+, CD8+ - лимфоцитов
периферической крови. Стабильными, в целом по группе, оставалось количество
иммуноглобулинов сыворотки крови, процентное и абсолютное количество B-лимфоцитов и естественных киллеров,
а также функциональная активность нейтрофилов периферической крови, оцененная в
реакции люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ).
Тем не менее, следует отметить, что последний параметр, изменялся строго
индивидуально, и при высоких исходных значениях ЛЗХЛ снижался после терапии, а
при пониженных - повышался. В этой группе 12 больным из 16 были также выполнены
дополнительные методы исследования: оценка функциональной активности лимфоцитов
в реакции бласттрансформации (РБТЛ) их на митогены (фитогемагглютинин (ФГА)
и липополисахарид (ЛПС)) и определение активности
естественных киллерных клеток (NK-активность) по лизису опухолевых клеток-мишеней К-562.
Полученные результаты показали, что у 11 из 12 больных после терапии ПО возрастал пролиферативный ответ клеток на ФГА, и лишь
одного больного было отмечено снижение функциональной активности лимфоцитов в
РБТЛ. Существенной динамики в NK- активности в
этой группе отмечено не было. Измеренная у 5 больных в этой группе
функциональная активность фагоцитирующих клеток
периферической крови в реакциях адгезии на пластик, индуцированного теста
восстановления нитросинего тетразолия
(НСТ-тест), определения количества неферментных катионных белков и активности миелопероксидазы также не имела существенной динамики. В
группе больных, получавших наряду с химиотерапией плацебо, динамика параметров иммунного статуса была иной. У 10 из 14
больных в этой группе, на фоне проведения химиотерапии отмечена выраженная
отрицательная динамика исследованных параметров иммунного статуса и лишь у 4
больных показатели были относительно стабильны. Максимально снижалось абсолютное и процентное содержание CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ -
лимфоцитов, функциональная активность нейтрофилов периферической крови в
реакции ЛЗХЛ. Содержание иммуноглобулинов сыворотки крови существенно не
изменялось. В этой группе только у 6 больных была исследована функциональная
активность лимфоцитов в РБТЛ и NK- активность, и у всех
6 пациентов отмечена выраженная отрицательная динамика этих параметров.
В контрольной группе также у 12 из 14 больных исследовали функциональную
активность фагоцитирующих клеток периферической крови
в перечисленных реакциях. При этом у 10
больных из 12 выявлена существенная отрицательная динамика, выражавшаяся в
снижении адгезии, НСТ-теста, количества неферментных катионных белков и активности миелопероксидазы. Выраженность этих нарушений и их спектр
был весьма индивидуален, однако, наличие их было несомненным.
Заключение. Применение ПО
в комбинированной терапии онкологических больных
распространенными формами рака толстой
кишки является полностью безопасным. Ни в одном случае применения ПО не
было зафиксировано ни общих, ни местных побочных или аллергических реакций,
связанных с приемом препарата. Среди больных, получавших ПО, субъективный
положительный эффект отметили 100% обследованных, в то время как в контроле -
только 42,9%, что может являться косвенным признаком способности ПО уменьшать
побочные эффекты введения цитостатиков (тошноту,
изжогу, неустойчивый стул, общую слабость и т.п.).При
динамическом исследовании параметров иммунного статуса в контрольной группе
практически все параметры снижались на фоне химиотерапии у подавляющего
большинства больных, а при применении ПО они не только
оставались стабильными, но и несколько возрастали. При этом эта динамика была характерна и для
функциональных параметров - наиболее чувствительных к проведению
цитостатической терапии. ПО в данном случае выступил не только как иммунопротектор, но и как стимулятор иммунитета, даже несмотря на проводившуюся параллельно иммуносупрессивную терапию (химиотерапию). Важно отметить
способность ПО оказывать иммунопротективное и
стимулирующее действие не только на иммунорегуляторное
(Т-клеточное) и противоопухолевое (NK-клетки) звенья иммунитета, что
несомненно важно для онкологической патологии, но и на фагоцитирующие
клетки. Последнее обстоятельство может быть полезным для профилактики
инфекционных осложнений, развивающихся порой на фоне массивной химиотерапии, а
хорошая переносимость и полное отсутствие побочных эффектов делает применение ПО в этой области перспективным.
›š
Применение Полиоксидония в комплексной
терапии онкологических заболеваний.
Цывкина Г.И. и соавт.
Владивостокский медицинский университет, Региональный
Центр клинической иммунологии и аллергологии, Владивосток.
Целью работы
является выявление возможности применения иммуномодулятора
ПО в комплексной терапии онкологических заболеваний.
Традиционными методами лечения опухолей
являются лучевая терапия, цитостатическая химиотерапия, оперативное
вмешательство.
Многочисленные сравнительные исследования
подтверждают наличие иммунодепрессивного влияния цитостатической терапии при
лечении опухолей. В литературе накоплено достаточно фактов о возможности
прогнозирования результатов при проведении цитостатической терапии. Можно
считать, что у пациента выше риск плохого прогноза при снижении
иммунологических показателей во время или по окончании очередного курса
цитостатической терапии по сравнению с теми пациентами, у которых нет снижения
иммунологических показателей.
При проведении лучевой терапии наиболее
частыми осложнениями являются цитопенический синдром
и иммунодефицитное состояние. При использовании
лучевой терапии перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров
опухоли иммунодепрессивные состояния развиваются наиболее часто. Нельзя не
учитывать факт возможного развития иммунодепрессии после оперативного
вмешательства за счет влияния препаратов для наркоза, раневой поверхности,
стресса.
Действие химиопрепаратов связано с
повреждением цитомембран или нарушением метаболизма
опухолевой клетки. В определенной степени это действие распространяется на
клетки костного мозга и иммунной системы. Наибольшим иммунодепрессивным
действием обладают циклофосфан, винкристин,
метотрексат, цитозинарабинозид.
Развитие цитопенического синдрома может быть
обусловлено как непосредственно цитотоксическим действием на клетки костного
мозга, так и развитием супресорного влияния
Т-лимфоцитов на систему кроветворения.
Сравнивая результаты лечения злокачественных
опухолевых заболеваний можно выделить группу опухолей, резистентных к
цитостатической терапии. Это, например, меланома, рак почки. Эти опухоли
отличаются высокой степенью злокачественности, то есть для них характерен
быстрый рост и раннее метастазирование.
Наличие у ПО таких
фармакологических свойств как иммуномодулирующее и детоксицирующее,
позволило добиться хороших клинических и лабораторных показателей при
применении этого препарата в лечении пациентов с различными видами опухолей.
Все опухоли можно условно разделить на 3
группы:
1. высокоиммуночувствительные
опухоли (меланома, рак почки и мочевого аузыря);
2. среднеиммуночувствительные
опухоли (рак толстой кишки, лимфома);
3. низкоиммуночувствительные
опухоли (рак молочной железы, рак легкого).
Для оценки эффективности применения ПО использовались методы определения параметров клеточного и
гуморального звеньев иммунитета, показателей периферической крови.
Результаты и обсуждения. С учетом различной
иммунологической чувствительности
опухолей влияние ПО использовалось разнопланово для:
1. снятия супрессорного
влияния Т-лимфоцитов на систему кроветворения;
2. усиления действия химиопрепаратов, особенно
при лечении резистентных к цитостатической терапии опухолей;
3. профилактики отдаленного метастазирования;
4. профилактики послеоперационных осложнений.
При лечении пациентов с высокоиммуночувствительными
опухолями использовалось два варианта применения ПО: а) в сочетании с a-IFN, когда преследовалась цель
накопления эндогенного IL-2; б) в
сочетании с IL-2. Проведение комбинированной
терапии полиоксидонием, a-IFN и IL-2 в 80 % случаев дало положительный результат при лечении
пациентов с меланомой и раком почки, заболеваний, резистентных к лучевой и
химиотерапии. Использовались рекомбинантные препараты
a-IFN: Интрон А, Роферон, Веллферон, рекомбинантный IL-2. Введение ПО использовалось преимущественно внутривенное, в разовой
дозе 6 мг, с интервалом в 2-3 суток, при тяжелой степени тяжести ежедневно.
Несмотря на наличие у большинства пациентов (95 %) отдаленных метастазов, чаще
в легкие, головной мозг, кости, удалось добиться замедления скорости
метастазирования, некроза первичного очага опухоли, в ряде случаев устранения
отдаленных метастазов. Хочется подчеркнуть, что лучевая и химиотерапия в этих
случаях не проводились. Соответственно у этой категории пациентов не
наблюдались осложнения, характерные для традиционной цитостатической терапии.
Использование ПО в сочетании с химиопрепаратами при лечении среднечувствительных опухолей позволяет усилить действие цитостатиков за счет прямого активирующего влияния ПО на
клетки и функции иммунной системы. Наблюдая группу пациентов с опухолью толстой
кишки, лимфомой, удалось достичь более качественных,
длительных ремиссий при использовании ПО и
традиционных курсов полихимиотерапии. При лечении
этих заболеваний преимущественно используется такие химиопрепараты как циклофосфан, метотрексат, винкристин, винбластин, фторурацил, которые нередко вызывают цитопенические,
токсические осложнения. Все пациенты, получившие ПО
субъективно отмечали улучшение самочувствия, у 28 % пациентов с
диагнозом рак толстой кишки и у 48 % пациентов с диагнозом лимфома
удалось в более короткие сроки достичь ремиссии заболевания.
Сочетанное применение ПО и лучевой терапии
при лечении чувствительных к облучению опухолей позволило получить более ранний положительный эффект. У пациентов в меньшей степени,
по сравнению с контрольной группой, наблюдались цитопенические
и иммунодепрессивные осложнения. Все пациенты отмечали субъективно хорошее самочувствие.
Применение ПО в сочетании с цитостатической терапией в качестве
паллиативного метода при неоперабельных и терминальных состояниях было
направлено на продление и улучшение качества жизни вероятно в основном за счет детоксицирующего свойства препарата.
Выводы. Проведенное исследование позволяет
говорить о возможности применения ПО для коррекции иммунологических нарушений,
возникающих на фоне цитостатической лучевой, химио-, интерферонотерапии,
стабилизации клеточных мембран от повреждающего действия активных свободных
радикалов, образующихся при вышеперечисленных методах лечения, а также с детоксикационной целью.
›š
Симонова Л. Г. и соавт.
Республиканский
онкологический диспансер, Петрозаводск.
В течение 2-х лет лечение полиоксидонием получили 80 больных с различными
локализациями онкологического процесса: больные с опухолью матки -28 человек, с
опухолью прямой кишки -3 человека, с опухолью молочной железы - 27 человек, с
опухолью желудка - 4 человека, с опухолью предстательной железы, с опухолью
пищевода -2 человека, с опухолью шеи - 3 человека, IV клинической группы (генерализованные формы опухолевого процесса) - 9 человек.
У
всех больных диагностирована 111-1V стадия
заболевания по классификации ВОЗ. Курс лечения составлял от 5 до 30 инъекций.
Проводимая терапия была направлена на выздоровление, а также, на продление и
улучшение качества жизни. Кроме того, применение полиоксидония
позволило, в большинстве случаев, не прекращать полихимиотерапию
и лучевую терапию в связи с развитием лучевых реакций и лейкопении.
Больные
отмечали субъективно улучшение самочувствия, повышение работоспособности,
нормализацию аппетита; отсутствие тошноты и рвоты. У больных IV клинической группы значительно улучшалось качество жизни;
могли сами себя обслуживать, «не уходя в болезнь», сохраняли психологическую
стабильность.
Проводим
2 клинических наблюдения:
1.
Больной Д., 48 лет.
Диагноз:
Коллоидный рак печеночного изгиба толстой кишки st III Т 4 N 1 М О Р 4,
осложненный
кишечной непроходимостью.
Выраженная кахексия.
Операция: цекостомия.
Радикальная операция - расширенная гемиколэктомия справа.
В
раннем послеоперационном периоде проведение полихимиотерапии
(винкриотин - 1,5 мг; фторурацил
-3,0; курс реоферона - 3 мг через день).
Применением
полиоксидония нивелировало неблагоприятные
субъективные осложнения (тошнота, рвота, слабость, лихорадка).
В дальнейшем полиоксидоний
по 6 мг х 2 раза в неделю в течении
2-х месяцев.
Повторная
госпитализация и поведение полихимиотерапии (фторурацил, реоферон) на фоне
постоянного введения полиоксидония (1 инъекция в
неделю). При осмотре через год - клинически, рентгенологически, по УЗИ данным
прогрессирование заболевания не выявлено.
Состояние
удовлетворительное. Жалоб нет. Прибавка в весе 10 кг.
Приступил
к работе.
2. Больная С., 48 лет.
Диагноз: Эпидермоидный
рак соlli uteri st IV; mts в уретру и паховые лимфоузлы.
Сочетанная
лучевая терапия в комплексе с полиоксидонием (первые
3 месяца -60 мг х 2 раза в неделю) затем в течении 6 месяцев -6 мг х 1 раз в
неделю).
Через
год - состояние удовлетворительное. Жалоб нет.
Клинически
- прогрессирования нет.
Таким
образом, имеющийся опыт показывает, что применение полиоксидония
с целью иммунокоррекции и детоксикации
существенно повышает эффективность терапии у онкобольных,
как на ранних стадиях (удается быстрее добиться стабилизации процесса), так и
при генерализации процесса (улучшается качество жизни).
Применение
полиоксидония открывает перспективы в лечении
опухолей, а также в ведении больных с терминальными стадиями заболевания.
›š
